NO.1廣東發布“精準醫學與干細胞”重點專項申報指南(征求意見稿)

　　近日，廣東省科技廳正式發布《2021-2022年度廣東省重點領域研發計劃“精準醫學與干細胞”重點專項申報指南(征求意見稿)》。

　　按照《關于促進生物醫藥創新發展的若干政策措施》(粵科社字〔2020〕86號)和《廣東省發展生物醫藥與健康戰略性支柱產業集群行動計劃(2021-2025年)》(粵科社字〔2020〕218號)有關要求，結合我省在精準醫學與干細胞領域研發基礎，經調研論證，我廳形成了《2021-2022年度廣東省重點領域研發計劃“精準醫學與干細胞”重點專項申報指南(征求意見稿)》。

　　意見稿中有關干細胞相關內容截圖如下：

　　來源：2021年9月27日廣東省科學技術廳

　　NO.2全球首個急性淋巴細胞白血病(ALL)CAR-T細胞療法！美國FDA批準吉利德Tecartus：單次輸注完全緩解率65%!

　　吉利德（Gilead）旗下T細胞治療公司Kite近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Tecartus（brexucabtagene autoleucel，前稱KTE-X19），該藥是一款靶向CD19的嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T），用于治療復發或難治性B細胞前體急性淋巴細胞白血?。˙-ALL）成人患者（18歲及以上）。此次批準標志著Kite細胞療法的第4個適應癥，也是白血病中的第一個適應癥。

　　Tecartus是第一個也是唯一一個被批準治療ALL成人（≥18歲）患者的CAR-T細胞療法。

　　這是一項全球性、多中心、單臂、開放標簽1/2期研究，評估了Tecartus治療復發或難治性B-ALL成人患者的療效和安全性。結果顯示，單次輸注Tecartus后中位實際隨訪12.3個月，可評估患者（n=54）中有65%達到完全緩解（CR）或血液學不完全恢復的完全緩解（CRi）。半數以上的患者CR持續時間超過12個月。在可評估療效的患者中，中位緩解持續時間（DOR）為13.6個月。在以目標劑量Tecartus治療的患者（n=78）中，≥3級細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經系統事件分別發生在26%、35%的患者中，并且總體上得到了良好管理。

　　臨床數據顯示，單次輸注Tecartus治療表現出持久緩解，有65%的患者實現完全緩解。

　　Yescarta、Kymriah、Tecartus的原理均是將患者自身的T細胞進行基因修飾使其表達靶向抗原CD19的嵌合抗原受體（CAR），CD19是一種表達于多種血液腫瘤細胞表面的抗原蛋白，包括B細胞淋巴瘤和白血病細胞。經改造后的T細胞回輸至患者體內，從而識別并攻擊表達CD19的腫瘤細胞及其他B細胞。

　　來源：2021年10月13日生物谷

　　NO.3相繼通過備案！干細胞療法有望改變我國成千上萬糖尿病患者的生活

　　日前，由貴州醫科大學附屬醫院等單位聯合申報的《人臍帶間充質干細胞治療二型糖尿病臨床研究項目》通過了國家衛生健康委的備案。這是貴州第一家、全國第二家在應用干細胞治療糖尿病研究中獲得國家備案的項目。該備案標志著國內在應用干細胞治療二型糖尿病方面取得從基礎研究到進入臨床研究的重要實質性進展。

　　此前，這一領域內已有的備案項目為北京大學深圳醫院的《不同移植途徑下人臍帶MSC治療2型糖尿病的隨機、平行、對照的安全性和有效性的臨床研究》。

　　干細胞治療糖尿病一直是人們十分關注的話題。今年上半年，“干細胞療法治療糖尿病”還被Mass General Brigham納入第六屆細胞與基因療法“顛覆性技術”Top12列表中。

　　干細胞改善胰島功能，幫助患者恢復。研究表明，間充質干細胞(MSCs)可以減輕二型糖尿病的慢性炎癥，從而改善胰島素敏感性和胰島功能。多次輸注MSCs不僅能有效地恢復二型糖尿病大鼠的血糖穩態，減輕胰島素抵抗，而且能改善高脂血癥，改變慢性腎臟病、心臟病變、肺纖維化、白內障等糖尿病長期并發癥的進展。

　　此外，最近，科學家們發現，干細胞來源的外泌體與干細胞本身具有相同的治療潛力，在二型糖尿病動物模型中，MSCs外泌體可以通過逆轉外周胰島素抵抗和緩解β細胞破壞來加速葡萄糖代謝，降低血糖水平，從而緩解二型糖尿病，為治療提供了一種替代方法。

　　登記在Clinicaltrials.gov系統上，編號為NCT01413035的一項國內臨床試驗，評估了臍帶/胎盤間充質干細胞治療II型糖尿病的安全性和潛在效果。共有18名II型糖尿病患者參與，均接受了3次臍帶間充質干細胞靜脈注射。試驗結果顯示，臍帶間充質干細胞治療是安全的，并且耐受性良好，能有效緩解血糖，增加II型糖尿病患者的C肽水平和調節性T細胞水平。

　　近年來，干細胞治療二型糖尿病的臨床推進明顯加速，不斷證實了有效性和安全性。未來，仍需進行更深入的基礎研究與更大規模的臨床試驗以建立干細胞標準化生產流程，如干細胞治療的最佳細胞輸送途徑、給藥劑量、給藥間隔、給藥頻率、應用年齡節點等，進一步推動這種療法的臨床應用，最終讓更多的患者受益。

　　來源：2021年10月14日干細胞

　　NO.4識別出促進骨折愈合和骨骼組織再生的特殊干細胞亞群

　　間充質干細胞被認為在再生醫學研究領域具有巨大的潛力，其目的是能幫助機體恢復受損的組織；然而直到現在，研究人員對其在體內的可塑性知之甚少，近日，來自德國波恩大學等機構的科學家們通過研究識別出了一種能促進骨折組織愈合的MSCs細胞亞群，同時其也展示出了分化為多種細胞類型能力的增強。

　　研究者發現，CD73陽性的MSCs要比CD73陰性的MSCs增殖地更多，且擁有更大的潛力分化為不同的細胞類型，這就表明，MSCs群體對于骨骼修復特別有效；因此，研究人員就能繼續深入研究來分析在骨折愈合過程中這些CD73陽性MSCs所發揮的功能。當機體骨折組織愈合時，其就會經歷多個階段，這其中就包括在骨折處形成凝固的血液，同時會由纖維組織和軟骨來取代，接下來就會形成堅硬的骨痂（bony callus）。隨后骨骼就會被重塑，因為正常的骨骼會取代堅硬的骨痂，而且骨骼也會恢復到其通常的形狀。

　　最后，研究人員將CD73陽性的MSCs移植到了骨折區域，與移植到CD73陰性的MSCs相比，這或許明顯增強了機體骨折的愈合過程；研究者表示，識別出MSCs細胞亞群或會對再生醫學和治療骨折具有很大的好處。綜上，本文研究結果表明，CD73陽性的MSCs能在體外和體內展現出增強的干性和成骨分化潛力，這就闡明了CD73陽性的MSC細胞亞群促進機體骨折修復的潛在突出作用。

　　來源：2021年10月15日生物谷

　　NO.5CD19 CAR-T細胞療法！諾華Kymriah第三個適應癥在美歐進入審查：治療復發難治性濾泡性淋巴瘤(FL)!

　　近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）已分別受理CD19 CAR-T細胞療法Kymriah（tisagenlecleucel）的補充生物制品許可申請（sBLA）和II類變更：用于治療先前接受過至少2種療法的復發或難治性濾泡性淋巴瘤（r/r FL）成人患者。FDA已授予該sBLA優先審查。

　　Kymriah是一種CD19導向的基因修飾自體T細胞免疫細胞療法。與常規的小分子或生物療法不同，CAR-T細胞療法是一種活的T細胞治療產品。Kymriah的原理是將患者的T細胞進行基因修飾表達一種旨在靶向抗原CD19的嵌合抗原受體（CAR），CD19是一種表達于多種血液腫瘤細胞表面的抗原蛋白，包括B細胞淋巴瘤和白血病細胞。

　　Kymriah是一種一次性治療方法，旨在增強患者的免疫系統來對抗癌癥。目前，Kymriah被批準的適應癥包括：（1）治療復發或難治性急性淋巴細胞白血?。╮/r ALL）兒童和年輕成人患者（年齡至25歲）；（2）治療復發或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。

　　這是一項單臂、多中心、開放標簽2期試驗，評估了Kymriah治療R/R FL成人患者的療效和安全性。數據顯示，該研究在先前接受過多種療法（中位數：4種[范圍：2-13種]）的r/r FL患者中觀察到了強勁的緩解率：完全緩解率（CR）達66%、總緩解率（ORR）達86%。安全性非常顯著，在輸液后的前8周內，沒有患者出現與Kymriah相關的3級或更高級別的細胞因子釋放綜合征（CRS）。

　　來源：2021年10月28日生物谷

　　NO.6干細胞治療新突破！患者在接受干細胞藥物治療后恢復自身胰島素的產生，并將每天胰島素注射量減少91%

　　近日，美國制藥公司Vertex公布了其在研干細胞治療產品VX-880的1/2期臨床試驗中的首例1型糖尿病患者數據。

　　這名患者在接受治療后第90天時，恢復了自身胰島素的產生，并將每天胰島素注射量減少91%。VX-880是一種用于治療1型糖尿病患者的同種異體干細胞，可分化成胰島細胞，并分泌胰島素，從而補充1型糖尿病患者胰島素絕對缺乏的情況。

　　該項臨床試驗（NCT04786262）是一項1/2期、多中心、單臂、開放標簽的研究，受試者是患有嚴重低血糖和低血糖意識受損的1型糖尿病患者，目的是評估干細胞療法VX-880的安全性和有效性。目前公布的首位受試者接受的劑量是最終目標劑量的一半，隨后入組的患者會將劑量遞增至目標劑量。

　　這位患者的1型糖尿病程是40多年，完全依賴于外源性胰島素注射，在治療前一年，經歷了5次嚴重的、可能危及生命的低血糖發作。在經過評估后成為受試者，接受干細胞治療后沒有出現相關的嚴重不良事件。

　　治療后，患者多項指標顯著改善，從治療后至第 90 天空腹和刺激 C 肽增加（C 肽可放內源性胰島素的產生），糖基化血紅蛋白（ HbA1c）減少，以及外源性胰島素需求的減少。（下圖為該患者治療前和治療后第90天各項指標對比）。

　　來源：2021年10月29日干細胞